Transformar uma formulação em um comprimido de dose sólida de sucesso é um processo complexo que envolve muitas considerações. O tempo e as matérias-primas são valiosos e devem ser economizados sempre que possível no processo de produção, e obter a produção correta nos estágios iniciais é crucial para evitar falhas dispendiosas e defeitos de tablet no processo de produção posterior.
Durante a compressão, os ingredientes podem ter um grande efeito sobre os fatores físicos. Por exemplo, abrasividade, teor de umidade e tamanho de partícula afetam a compressibilidade. Também devem ser feitas considerações sobre as propriedades do produto acabado.
Durante sua fabricação, os comprimidos são submetidos a muitos abusos físicos dentro do funil em que são girados. Durante este tempo, podem ocorrer lascas. A extensão disso depende da dureza do comprimido. É indesejável em termos de qualidade do produto e também é um risco potencial para a saúde do consumidor.
Uma vez embalado e enviado, o processo de transporte pode ser prejudicial e causar fraturas em comprimidos fracos. Os comprimidos devem ser suficientemente fortes para resistir ao processamento e fabricação subsequentes, como revestimento, embalagem e transporte. Uma vez que chegam ao consumidor, os comprimidos devem ter uma aparência impecável e ter as propriedades físicas corretas para a finalidade designada.
Embora a produção de um comprimido muito duro possa superar o problema de lascar, sabe-se também que a ingestão de um comprimido muito duro passa posteriormente pelo sistema digestivo com pouco ou nenhum efeito. Os comprimidos devem ser capazes de se decompor no corpo, liberando a dose necessária do medicamento na taxa necessária. Por exemplo, comprimidos convencionais que têm uma força de esmagamento muito alta não liberam droga (ou vitamina).
A resistência mecânica dos comprimidos de liberação controlada, que são projetados para funcionar por um período prolongado, também pode ser um importante determinante da liberação do fármaco e, portanto, da eficácia. Portanto, é importante monitorar e controlar o grau de compactação e, portanto, a dureza desses comprimidos. A força dos comprimidos é determinada pela natureza dos excipientes usados ??na formulação e pelo processo usado para fabricá-los.
O texto a seguir contém exemplos de seis técnicas de teste diferentes que podem ser aplicadas a vários tipos de tablet usando um analisador de textura TA.XT plus .
Compressão Diametral
O método mais utilizado para caracterizar as propriedades do comprimido é o teste de esmagamento diametral , onde é medida a força necessária para causar a falha do comprimido. Embora uma força de compressão seja aplicada ao comprimido, ela geralmente falhará de maneira tênsil ao longo do diâmetro do comprimido em ângulos retos com a força aplicada. A força de ruptura medida pelo Analisador de Textura pode ser convertida em resistência à tração.
Outras medições podem ser calculadas a partir do gráfico força-distância do tempo de um teste de esmagamento diametral, incluindo o trabalho de falha, a fragilidade do comprimido e a viscosidade aparente da falha.
O teste requer uma compressão simples da sonda plana, mas deve-se considerar as condições de carga e o tempo de espera desse tipo de teste. Se houver uma divisão presente no tablet para permitir que ele seja dividido em dois, ele deve ser alinhado na mesma orientação para cada amostra.
Um projeto foi recentemente incorporado ao Exponent para permitir a avaliação de comprimidos biconvexos.
Compressão de grânulos de comprimidos
O teste de dureza/compressibilidade de grânulos é importante para fornecer um indicador do potencial de formação de comprimidos de materiais granulares, ou uma medida de friabilidade ou força de compactação de grânulos.
Onde os grânulos são irregulares na forma, o teste de grânulos únicos é desencorajado, pois a repetibilidade é comprometida. Nesse caso, o teste de uma área fixa da amostra cria um efeito de média e melhora a repetibilidade dos resultados. O equipamento de compactação de grânulos fornece uma área de teste circular na qual a amostra é contida antes da compressão com uma sonda cilíndrica de diâmetro semelhante à área de teste.
Normalmente, a força e energia máximas (área sob a curva) são tomadas e usadas como indicação de dureza. Quanto maior a força e a energia necessária para comprimir, mais difícil será formar os grânulos em comprimidos.
Essas duas últimas técnicas de teste estão relacionadas ao comportamento das amostras de comprimidos durante o uso, e não às suas propriedades mecânicas durante a fabricação ou transporte.
Teste de cisalhamento do comprimido de duas camadas
Os sistemas de duas camadas normalmente contêm um componente de liberação imediata em uma camada e o componente de liberação estendida na outra camada. No entanto, o desenvolvimento e a produção de comprimidos de bicamada de qualidade não são isentos de problemas, como a separação de camadas. O Bilayer Tablet Shear Rig fornece os meios para avaliar este problema. O comprimido se encaixa na cavidade central de um suporte abaixo de uma lâmina tipo guilhotina. A lâmina é empurrada para baixo até que os dois componentes do comprimido sejam separados. A força de cisalhamento e a distância até a falha são medidas.
A caracterização visual da superfície de fratura é necessária para quantificar a porcentagem de cada modo de falha de fratura. Isso permite que os fabricantes otimizem suas formulações de comprimidos para adesão dos dois componentes do comprimido.
Avaliação da resistência à adesão do revestimento do comprimido
O Tablet Coating Adhesion Rig desempenha uma tarefa importante para garantir que as alterações na composição dos revestimentos não afetem adversamente a eficácia do medicamento. Inclusões sólidas na forma de lacas de alumínio de corantes solúveis em água, opacificantes (por exemplo, dióxido de titânio) e vários materiais inorgânicos são frequentemente adicionados a revestimentos de comprimidos para melhorar sua aparência (como cor e opacidade), propriedades de barreira e em alguns casos, suas características de formação de filme.
Defeitos como rachaduras e rachaduras nas bordas e descamação podem ser consequência da mudança de materiais e podem ter um efeito profundo na liberação de um ingrediente ativo, especialmente se o comprimido tiver sido revestido com um filme enteroinsolúvel ou de liberação sustentada.
Este teste fornece uma medida quantitativa da força de adesão do revestimento à superfície do comprimido. Tal teste é útil para estudar as consequências de mudanças nas variáveis ??de formulação de revestimento de comprimidos.
Desintegração do Tablet
Uma análise completa do comportamento de desintegração é vital para a formulação de comprimidos de fusão rápida (FMTs) para garantir uma liberação confiável e consistente do medicamento. Tal como acontece com os comprimidos padrão, o comprimido ou wafer deve ser resistente o suficiente para suportar a fabricação e o transporte, mas liberar desintegrantes suficientes para fornecer uma taxa de dissolução ideal. O Tablet Desintegration Rig facilita uma avaliação confiável das propriedades mecânicas dos FMTs.
O equipamento reproduz de perto as condições in vivo da boca humana, permitindo que os fabricantes examinem a absorção de água e a desintegração de partículas associadas. A geometria exclusiva do equipamento permite que o meio de desintegração acesse o tablet de todas as áreas. É fornecido com cinco cabeças de sonda para permitir a preparação de várias amostras antes do teste e troca rápida.
Medição da Expansão
Quando expostos a um meio aquoso, certos comprimidos incham e rapidamente formam uma camada interfacial emborrachada ou gelatinosa. Esta camada permite que algum líquido adicional penetre no comprimido enquanto também atua como uma camada de controle de taxa para difusão ativa. À medida que a camada externa do comprimido se dissolve, uma nova camada do meio do comprimido é exposta, retardando a difusão e continuando a liberação controlada e sustentada do fármaco. Um parâmetro crítico na liberação controlada é a solubilidade aquosa, que determina em grande parte a taxa de dissolução da droga no corpo – imediatamente ou em seis, oito ou doze horas, por exemplo.
Embora o teste de dissolução seja uma análise estabelecida e necessária para avaliar a eficácia e a segurança, a análise de textura está emergindo como uma técnica de medição útil para dosagens de liberação controlada. A técnica pode ser usada para medir a taxa de inchaço de géis e revestimentos de gel, permitindo que os cientistas determinem o tempo antes que o gel se dissipe e os ingredientes ativos fiquem disponíveis.
O analisador de textura TA.XT plus é capaz de fornecer uma determinação fácil e precisa de alterações dimensionais associadas à hidratação da matriz e inchaço de formulações complexas e os resultados são bem comparados à imagem de RMN. A pesquisa usando o analisador de textura TA.XT plus foi realizada para detectar com precisão a interface núcleo vítreo/gel de borracha com base na aproximação da inclinação do perfil de deslocamento de força ao infinito.
Para determinar a espessura da camada de gel radial, os compactos são cortados ao meio diametralmente e imersos para permitir a entrada de todas as direções e para simular o processo real de dinâmica do gel que ocorre nos estudos de dissolução. Os compactos inchados são removidos em intervalos de tempo predeterminados para perfilamento externo e para determinar a penetração de água e a espessura da camada de gel em função do tempo de residência no meio tampão. O movimento da frente de penetração e o aumento da espessura da camada de gel são determinados com o Texture Analyser, que captura o perfil completo do comportamento tensão-deformação. A resistência encontrada pela sonda é uma função da distância que ela penetra na matriz inchada.
Ao penetrar na matriz inchada, o polímero vítreo pode ser diferenciado do gel de polímero. Este é um meio simples de entender o comportamento de crescimento do polímero dependente do tempo que pode ser usado rotineiramente. É uma ferramenta valiosa para auxiliar o cientista de formulação na seleção do polímero correto para uma aplicação específica.
Para mais informações sobre Analisadores de Textura ou sobre os dispositivos aqui abordados, entre em contato com os engenheiros da Extralab Brasil por e-mail: contato@extralab.com.br ou telefone: 11 4524 2414.